萧瑀本是帝王之后，他的高祖父是萧衍，南朝梁武帝，后樑明帝萧岿是他的父亲。隋炀帝杨广跟萧瑀共同生活多年，所以与其关系很好，感情很深，在其上位后便封为内史侍郎。但是因为萧瑀的性格很正直，对隋炀帝上位以后的骄奢无道屡次直言进谏，使得隋炀帝大为恼火。于是便被贬任河池（今陕西凤县）太守。 

萧瑀与李渊是表兄弟的关系，因为萧瑀妻子是独孤皇后的娘家侄女，而李渊是独孤皇后的亲外甥。当时两人同在朝廷做官，互相认识而且关係还不错。

在李世民攻打薛举的时候，萧瑀夫妻二人设宴款待，酒席中李世民拿出了李渊写给萧瑀的信，并邀请二人去京中共议朝政。萧瑀看完后就命人写信回复李渊，告诉他自己随后就到。而后便收拾行囊，带著兵马去找了李渊。李渊十分高兴，就让萧瑀做了户部尚书，封为了宋国公。 

两年后，李渊称帝，建立了唐朝便请萧瑀进京做官，委以重任。于是这位前朝外戚旧臣便自然而然的在新王朝开始了政治生涯新篇章。 

626年．李世民玄武门政变胜利，杀了李建成，次年为皇帝，李渊退位太上皇，萧瑀成了宰相。 

萧瑀脾气直，气量小，所以和很多人合不来，而且他抬杠找的那些对手，都是当时皇帝的一些心腹大臣，在朝中都大红大紫的。 

唐太宗刚刚当上皇帝的时候，萧瑀和大臣陈叔达因为一件小事在殿上大吵，但陈叔达也是个大人物，是陈国末帝陈叔宝的弟弟，所以他也不让著萧瑀，两人在朝堂吵得面红耳赤，搞的是鸡飞狗跳。太宗大怒，一气之下把俩人都撤了，但后来转头一想，萧瑀人挺好，也有本事，就慢慢提拔，重新成了宰相。 

隋炀帝的萧皇后，在隋炀帝被杀之后一直被攥在各路反王手里，反王们都把这个大大的人质当宝贝养著。那时候突厥很厉害，各路反王都臣服过去。正巧隋朝义成公主是可汗的妻子，于是便把萧皇后要了过来，留在了突厥。

贞观四年（630）年，战神李靖灭了东突厥，就把萧皇后接了回来，但因为义成公主认为唐朝是篡夺大隋天下的乱臣，所以就把她杀了没带回来。萧皇后见到萧瑀后又悲又喜，同时为义成公主打抱不平。萧瑀得知李靖在打东突厥时纵军抢劫，就上书弹劾李靖。但唐太宗只是批评了李靖几句，过不抵功，就没有计较。于是萧瑀又要罢相。后来他又去惹了人房玄龄，说人拉帮结派要造反。把唐太宗气的不行，并亲自给他担保这些人没问题。 

贞观二十年，因为萧瑀一直与房玄龄有摩擦，不太合群，所以就对唐太宗讲：“我要出家。” 太宗二话没说当场答应。 哪成想转头的功夫他又回来了，跟唐太宗说：“我这一想不行，还是不出家了。”气的唐太宗差点一口老血吐出来，你这不打我脸？然后亲自写了诏书把他的官职都罢了，发配到他去商州当刺史。这也是最后一次罢相。

姐姐萧皇后一听这事，原本就是风烛残年的她再一受这打击，一下没撑住去世了。萧瑀悲痛万分，唐太宗也很后悔，觉得这事办的不地道。于是又把他的官职和爵位恢复了，还把他接到了玉华宫一起养病。但是萧瑀年纪也不小了，没多久也去世了。萧瑀死后，李世民给他赐了个“贞褊公”的谥号，所以可以看出这个上司还是对这个下属太直还是有点意见的。